β-拉帕酮（β-Lap）是一种在II 期临床试验中NADP（H）:醌氧化还原酶1（NQO1）靶向抗肿瘤候选药物。本研究旨在揭示β-Lap 在人体的肝脏和小肠内的体外代谢的代谢途径、酶动力学和酶异构体。NQO1 基因介导的醌还原和随后的葡萄糖醛酸化是β-Lap在人体内的主要的代谢途径，从人肝S9 孵育中发现的主要代谢产物为一对还原的β-Lap葡萄糖醛酸苷异构体（M1 和M2）。β-Lap 在人肝S9 的整体代谢清除率分别为4754.90μL/min/mg 蛋白，是人小肠S9 的8.1 倍。为确定UGT 异构体参与了β-L

本文建立了一种使用岛津超高效液相色谱和三重四极杆质谱联用仪用于甲苯磺酸拉帕替尼的基因毒性杂质分析的方法。该方法以0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相，在Shim-pack XR-ODS II 2.0 mm I.D.×75 mm L.色谱柱上6.5 min内完成样品分析，基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺在0.5～1000 ng/mL浓度范围内线性良好，低中高三浓度重复性显示峰面积相对标准偏差在0.84～1.25%之间、相对回收率在94.2～97.3%之间，可供甲苯磺酸拉帕替尼中4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺的检测及药物中相关基因毒性杂质定量研究参考使用。

本文探索了在存在复杂双电荷离子干扰时，如何利用岛津ICPMS-2030软件元素间校正（IEC）功能快速实现干扰校正，获得准确的测定结果。实验表明，在存在多个元素的双电荷离子同时对砷存在干扰时，岛津软件自带的元素间校正（IEC）功能可以实现准确的干扰去除，获得满意的测定结果。