β-拉帕酮（β-Lap）是一种在II 期临床试验中NADP（H）:醌氧化还原酶1（NQO1）靶向抗肿瘤候选药物。本研究旨在揭示β-Lap 在人体的肝脏和小肠内的体外代谢的代谢途径、酶动力学和酶异构体。NQO1 基因介导的醌还原和随后的葡萄糖醛酸化是β-Lap在人体内的主要的代谢途径，从人肝S9 孵育中发现的主要代谢产物为一对还原的β-Lap葡萄糖醛酸苷异构体（M1 和M2）。β-Lap 在人肝S9 的整体代谢清除率分别为4754.90μL/min/mg 蛋白，是人小肠S9 的8.1 倍。为确定UGT 异构体参与了β-Lap 的代谢，进行了重组葡萄糖醛酸转移酶（UGT）筛选、相关分析、酶动力学和化学抑制的研究。UGT1A7，UGT1A8，和UGT1A9 是参与M2 形成的主要亚型，而UGT2B7 是参与M1形成的主要亚型，这说明UGTs 参与的还原醌的葡萄苷酸化存在特异选择性。有趣的是，β-Lap 经历了非酶化的双电子还原，为β-Lap 对NQO1 阴性细胞在高浓度和长时间孵育的毒性提供了一种新的解释。总之，这项研究有助于对β-Lap 的代谢和抗肿瘤活性有更好的理解。