本文展示了一种全新的生物组织样品多重衍生化策略结合成像质谱显微镜iMScope QT系统开展临床空间代谢组学研究的应用案例。使用衍生试剂3-硝基苯肼同步衍生化含羰基、羧基和磷酸基的内源性代谢物，极大地提升了MALDI离子源中灵敏度较差的氨基酸、有机酸、糖类等化合物的检测能力，拓宽了质谱成像系统在内源性小分子代谢物分析中的应用面。该方法兼容性强，可以简化细胞中糖酵解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径等空间代谢分析需求，具有超高的检测灵敏度和覆盖范围，完美助力临床空间代谢组学研究。

本文使用岛津液相色谱三重四极杆质谱仪LCMS-8050RX，建立了对舒必利、去甲文拉法辛、氨磺必利、齐拉西酮和苯妥英钠等5种精神类药物的血药浓度监测方法。使用内标法定量，分别对方法的线性、精密度和准确度进行了考察。结果显示方法的专属性良好，线性相关系数均大于0.99，准确度以及精密度均满足临床检测要求；基于血浆样本进行了连续长时间的重复进样，仪器的稳定性良好，可以很好的应用于临床行业大量样品的检测。

为了讨论疾病的原因及进展情况，在明确病变组织的基础上，搞清病变组织中存在的分子数量变化及分布。根据LC-MS或GC-MS进行的代谢分析可有效获得代谢产物及脂质定量变化，但由于分析方法的性质，无法知道什么分子在病变组织的什么位置。因此，很难看到病理发展中出现的分子分布变化。近年来，MS成像分析成为解决这一问题的方法。此次将要介绍的实验对象为患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）实验鼠的肝脏，MS成像分析与LC-MS或GC-MS的数据组合起来解析疾病状态中的分子动态。