由于生物制药主要针对病原体，具有副作用小和效果明显的优势，但另一方面，与小分子药物相比，生物制药抗应力能力较低，易于团聚。有报道指出，如果生物制药因应力而形成团聚，则生物药的药效可能会减弱或丧失，还可能出现严重的副作用，包括由免疫反应而引起休克。对于蛋白质制剂（生物制药的一种类型）的聚集特性，美国药典（USP）和日本药典（JP）规定用光阻（LO）法对10μm及以上的不溶性亚可见颗粒进行评价。对于微米级的不溶性亚可见颗粒，近年来报道了通过流动成像（FI）法进行评估的实例报道(1),(2)。与光阻法相比，流动成像（FI）法对于高度透明的颗粒具有更高的灵敏度，并且能够对图像中的颗粒进行分类。

本文建立了使用2D-LC-IT-TOF杂质鉴定系统定性检测磺胺间二甲氧嘧啶中4个杂质（磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶和磺胺喹噁啉）的方法。该方法使用非挥发性的磷酸缓冲盐对药物主成分和杂质进行了分离，并通过二维LCMS系统对目标杂质进行MS定性分析。该系统由于无需将非挥发性缓冲盐转换为挥发性缓冲盐，大大节省了方法开发人员的时间，并且保证了定性的准确度。

溶解于溶液中的气体会影响溶液的功能，而且在某些情况下，气体浓度可能会影响气体溶液组分的稳定性和反应性。由于溶解于溶液中的气体浓度通常为痕量水平，所以，阻挡放电离子化检测器（BID）是分析这些气体的有效技巧。但是，由于大气中的氧气（O2）和氮气（N2）浓度较高，所以无法采用顶空法测量其在液体中的含量。虽然必须直接测量这些气体在液体中的含量，但难以制作出标准曲线。应用报告（01-00182-EN）中介绍了一种使用空气作为替代性标准气体制作O2和N2标准曲线的简单方法。本研究使用了这种方法来制作标准曲线，并对各种有机溶剂和水中的氩气（Ar）、O2和N2进行定量分析。