药品中的杂质定义为无任何疗效、影响药物纯度且可能引起副作用的物质。其中，基因毒性杂质因其特殊性而倍受关注，其即便在低浓度条件下也有着重大的安全风险，会直接或间接导致人体DNA损伤，从而增加罹患癌症的风险。目前基因毒性列表中有1574种致癌物质，其中苯并芘、甲磺酸酯类、偶氮苯类、N-亚硝胺等物质属于高基因毒性物质。2018年7月份，国内某知名药企主动向监管机构提出基因毒性杂质问题，并发布公告称其公司在对某原料药生产优化评估过程中，发现并检定一未知杂质为基因毒性杂质亚硝基二甲胺（NDMA）。这一事件引发了行业震动，此后，多家制药企业被检测出原料药或者药品中存在NDMA和NDEA，并启动召回。除了缬

本文使用生物惰性液相色谱仪分析环状RNA样品，采用反相离子对色谱法使主成分与杂质的分离度大于1.5，实现基线分离。环状RNA样品重复分析6次，保留时间RSD小于0.07%，峰面积RSD小于2%，重复性佳。此方法适用于环状RNA样品的纯度分析。

参考SN/T 2049-2008《进出口食品级磷酸中铜、镍、铅、锰、镉、钛的测定 电感耦合等离子体原子发射光谱法》，将标准加入法改为内标法，采用ICP-AES内标法测定了食品级高浓度磷酸中的10种杂质元素，标准曲线线性良好，线性相关系数r值0.99953~1，加标回收率从87.3%到110%，仪器的检出限均低于0.04 mg/L，完全满足该行业对杂质元素的监控要求。