本文建立并验证了岛津LC-40BX3与三重四极杆质谱仪LCMS-8060RX联用系统测定血浆中阿哌沙班含量的方法。实验采用沉淀蛋白前处理血浆样品，并利用岛津自动进样器(SIL-40CX3)的"同时注入”功能显著改善色谱峰形，消除溶剂效应影响。所建方法定量下限(LLOQ)可达0.01ng/mL，线性范围为0.01-30ng/mL，相关系数0.999;低、中、高浓度质控样品的日内、日间精密度RSD%均≤6.63%，准确度在91.7%-106.8%之间，提取回收率均大于89%。验证结果表明该方法灵敏度高、特异性好、重现性佳，满足阿哌沙班生物样本分析要求。

分别采用微波消解或直接溶解方式处理样品后，使用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测试了多种药用辅料中元素杂质含量。该方法操作简单，分析速度快，灵敏度高，可以对多种元素含量同时测定。各元素0.3,0.5倍限值浓度加标回收率在79.4~105.3%之间，满足ICHQ3D中70~150%的回收率要求，各元素0.5倍限值浓度加标样品连续6次测定结果RSD小于3.4%。

本文使用岛津三重四极杆液质联用仪建立了富马酸伏诺拉生制剂中基因毒性杂质N-亚硝基伏诺拉生测定的方法。实验结果表明，在0.03-0.2ng/mL浓度范围内，线性良好，相关系数R为0.9995，曲线各浓度点准确度在96.3%-101.4%之间。0.05 ng/mL浓度对照品溶液，连续进样6次，保留时间和峰面积的相对标准偏差(RSD%)分别是0.16%和2.75%。25、50和100 ng/g三个不同浓度加标回收率在93.3%-96.7%之间,平行三份样品的相对标准偏差(RSD%)在2.3%-3.3%之间。该方法简单，稳定，准确，可供相关从业人员参考。

液相色谱串联三重四极杆质谱联用分析仪（LC-MS/MS）简称三重四极杆液质联用仪，是一种结合了液相色谱（LC）的物理分离能力和串联质谱（MS/MS）的质谱分析能力的化学分析仪器。它的特点主要包括高灵敏度、高选择性、能够提供结构信息以及广泛的应用领域，是中小极性和非挥发性分析物的优选分析工具。FDA等权威机构明确推荐采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术对该类杂质进行分析检测。在LC-MS/MS 分析过程中，基质干扰是常见且影响检测准确性的关键问题，而在线分流阀的应用为此提供了有效的解决方案。该分流阀能够通过优化样品进入质谱检测器的路径，使质谱检测器规避高浓度样品中基质成分的干扰，从而显

本文利用岛津HS-20 NX顶空自动进样器和GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了药物制备原料环氧氯丙烷中遗传毒性杂质3-氯丙烯的检测方法。在1.0~100 ng/mL的浓度范围内，3-氯丙烯标准曲线线性良好，相关系数R为0.9998。取5.0 ng/mL标准溶液平行检测6次，峰面积重复性为1.38%。加标实验中，三个加标浓度分别为 1.25、2.5和5.0 μg/g，平均回收率在89.04%~97.55%之间。该方法灵敏度高、重复性好，操作简便，可用于环氧氯丙烷中3-氯丙烯这种遗传毒性杂质残留量的测定。

本文建立了一种使用岛津三重四极杆液质联用仪检测去甲替林中N-亚硝基去甲替林的方法。N-亚硝基去甲替林在0.2～20 ng/mL浓度范围内，其相关系数大于0.999，精确度在92.5～109.1%；回收率为94.86～111.96%；对不同浓度的标准溶液平行6次，其保留时间RSD为0.04～0.06%，浓度RSD为1.43～3.00%，仪器精密度良好。该方法可有效应对去甲替林中的药物基质亚硝胺杂质N-亚硝胺依那普利的检测。